ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

Немного фактов

За здоровье и жизнедеятельность женских половых органов отвечают два вида гормонов: эстрогены и гестагены. Основными все же считаются кортикостероиды – эстрогены, отвечающие за репродуктивность структур, внешнюю красоту женщины и нормализацию работы всего организма. Прогестероны проявляют наибольшую активность во время беременности и при наличии стабильных менструальных циклах.

Понижение уровня эстрогенов – это первый признак гормонального дисбаланса, который более популярен как менопауза. У каждой женщины она наступает после 40 лет, однако встречаются случаи раннего и позднего климакса. Менопауза наступает не сразу, а климактерические синдромы могут проявляться на протяжении 2-3 лет.

Дивигель – современное медикаментозное средство для наружного использования. Он обладает сильным эстрогенным эффектом, поэтому может применяться для ликвидации синдромов, проявляющихся при наступлении климакса. За терапевтическое действие отвечает эстрадиол, имеющий специфические биохимические характеристики, подобные эндогенным гормонам женщины.

Состав

действующее вещество: эстрадиол;

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

1 пакетик содержит эстрадиола гемигидрата эквивалентно 0,5 мг или 1 мг эстрадиола;

вспомогательные вещества: карбомер 974Р, триэтаноламин, пропиленгликоль, этанол 96 %, вода очищенная.

Лекарственная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: однородный опалесцирующий гель.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Эстрадиол. Код АТХ G03C A03.

Лекарство представлено в виде непрозрачного геля для локального втирания. Его основная задача состоит в подавлении симптомов эстрогенной недостаточности. Медикамент имеет специфическую структуру, выполненную в виде перламутровой однородной массы.
В состав одной дозы геля может входить 0,5 г или 1 г гемигидрата эстрадиола, выступающего в качестве активного компонента.

Также препарат дополнен вспомогательными веществами: троламином, карбомерами, этиловым спиртом, пропиленгликолем и очищенной водой.
Дивигель в многослойных алюминированных пакетах по 0,5 г и 1 г активного вещества упаковывают в картонные пачки по 28 и 91 единиц.
Препарат отпускают в российских аптеках только при предоставлении рецепта от врача.

Препарат выпускается в виде геля, упакованного в многослойные пакеты.

Основное действующее вещество Дивигеля – гемигидрат эстрадиола.

В качестве вспомогательных веществ использованы: очищенная вода, карбопол 974 Р, пропиленгликоль, троламин, этиловый спирт.

Фармакологические свойства

Основное действующее вещество препарата – синтетический 17b-эстрадиол – биологически и химически идентичен человеческому эстрадиолу. Он восполняет недостаток выработки эстрогенов у женщин в менопаузальном периоде, тем самым облегчая его неприятные симптомы.

При применении Дивигеля и прогестагена у большинства пациенток наблюдаются менструальноподобные кровотечения, которые начинаются через 1-7 дней после последнего приема прогестагена и длятся по 5-6 дней. У 4-5% женщин могут возникать незначительные кровянистые выделения или кровотечения «прорыва».

Использование Дивигеля одновременно с ацетатом медроксипрогестерона снижает уровень общего холестерина (при этом уровень холестерина ЛПВП не изменяется).

Дивигель также эффективно корректирует снижение плотности костной ткани.

Фармакодинамика.

Эстрадиола валерат, который является синтетическим 17b-естрадиолом, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные уровни эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая таким способом симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, которая возникает в период менопаузы или после овариоэктомии.

Трансдермальное применение эстрадиола совместно с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина без изменения показателей холестерина липопротеидов высокой плотности. Эффективность Дивигеля для коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальном периоде такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.

Фармакокинетика.

Дивигель представляет собой гель эстрадиола на спиртовой основе.

При нанесении геля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200 ̶ 400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если препарат наносить на большую площадь, степень всасывания значительно снижается.

Некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. Трансдермальное применение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены гораздо меньше, чем при применении пероральных эстрогенов.

Доза Дивигеля

Cмакс(пмоль/л)

Cсреднее (пмоль/л)

Cмин(пмоль/л)

0,5 мг

143

75

92

1 мг

247

124

101

1,5 мг

582

210

152

Во время лечения препаратом соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4 ̶ 0,7, тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает к уровню менее 0,2. Стойкий показатель биодоступности составляет 82 % сравнительно с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата.

Метаболизм и экскреция Дивигеля при трансдермальном применении аналогичны таковым у естественных эстрогенов.

Клинические характеристики.

Противопоказания

Препарат имеет определенный спектр действия, поэтому будет эффективен при устранении следующих патологий:
• дефицита эстрогена в постменопаузальный период;
• климактерического синдрома при климаксе, наступившего природным или искусственным путем;
• развития остеопороза.

Прием геля запрещен женщинам при диагностировании и них:
• высокой чувствительности к активному компоненту препарата;
• доброкачественной опухоли молочной железы;
• расположенности к обильным кровавым выделениям;
• гиперплазии эндометрия;
• инфекционно-воспалительных патологий: вульвита или сальпингоофорита;

Гель запрещен для применения женщинам, вынашивающим плод или кормящим грудью. Если наступление беременности произошло во время лечения, необходимо сразу прекратить нанесение вещества.
При первых проявлениях беременности рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу для внесения кардинальных изменений в терапию.

По инструкции Дивигель назначается женщинам для устранения симптомов климактерического синдрома, обусловленного естественной или искусственной менопаузой (по причине хирургического вмешательства) и в целях профилактики остеопороза.

По инструкции Дивигель не может быть назначен при:

  • Повышенной чувствительности организма к компонентам препарата;
  • Вагинальных кровотечениях неустановленной причины;
  • Эстрогензависимых злокачественных новообразованиях яичников, эндометрия, матки;
  • Доброкачественных и злокачественных новообразованиях половых органов (рак яичников, миома матки, тела и шейки матки, вульвы) у женщин до 60 лет;
  • Нелеченной гиперплазии эндометрия;
  • Доброкачественных новообразованиях молочной железы у женщин до 60 лет;
  • Гиперэстрогенной стадии климактерического периода;
  • Опухоли гипофиза;
  • Нарушениях жирового обмена;
  • Серповидно-клеточной анемии;
  • Сальпингоофорите, эндометрите;
  • Врожденной гипербилирубинемии;
  • Гемангиоме, раке печени;
  • Нарушениях мозгового кровообращения;
  • Сахарном диабете, ангиопатии, ретинопатии;
  • Холестатической желтухе;
  • Отосклерозе.

Не назначается Дивигель и при наличии в анамнезе или в настоящее время:

  • Диагностированного рака молочной железы;
  • Тромбоэмболических заболеваний вен (лёгочная эмболия, тромбоз глубоких вен).
  • Острых заболеваний печени;
  • Острой тромбоэмболии;

Дивигель осторожно назначают при:

  • Мигрени;
  • Сердечной недостаточности;
  • Бронхиальной астме;
  • Эпилепсии;
  • Мигрени;
  • Артериальной гипертензии;
  • Отечном синдроме;
  • ИБС;
  • Эндометриозе;
  • Фиброзно-кистозной мастопатии;
  • Печеночной или почечной недостаточности.

При беременности Дивигель не назначается, равно как и во время грудного вскармливания.

Симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов, при естественной или искусственной менопаузе.

Для профилактики постменопаузального остеопороза с высоким риском перелома, когда другие лекарственные средства для профилактики остеопороза противопоказаны или непригодны.

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).

Влагалищные кровотечения невыясненной этиологии.

Не подвергавшаяся лечению гиперплазия эндометрия.

Тромбоэмболические заболевания вен, в том числе в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии).

Диагностированное повышенное свертывание крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

Острая тромбоэмболия артерий, в том числе в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда).

Острые заболевания печени, в том числе в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препаратов ̶ индукторов печеночных ферментов, особенно цитохрома Р450, может ускорять метаболизм эстрадиола. Эти вещества включают противосудорожные лекарственные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные лекарственные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

инструкция по применению дивигеля

Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами, при одновременном применении с эстрогенами проявляют, наоборот, индуцирующий эффект.

Растительные препараты, которые содержат траву зверобоя продырявленного, могут усиливать метаболизм эстрогенов. Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений.

Предлагаем ознакомиться  инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера влагалищного кровотечения.

Инструкция по применению

Дивигель – высокоэффективный эстрогенный медикамент для длительного и циклического назначения.
Его стандартная дозировка составляет 1 г геля в сутки. Она может быть изменена индивидуально по причине наличия тяжелых симптомов.
Врач наблюдает за состоянием женщины на протяжении 2-3 курсов терапии и перед началом следующего цикла может внести корректировки в лист назначения.

• Наносить массу следует 1 раз в день на предварительно очищенную кожу поясницы, ягодиц, нижней части живота, плеч и предплечий.
• Рекомендуемым участком втирания является площадь, которая равна одной-двум ладоням.
• Гель необходимо оставить на несколько минут для полного высыхания.
• Запрещено места обработки мыть в течение 1 часа.

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

• При пропуске нанесения средства в установленное время необходимо провести процедуру на протяжении 12 часов.
• Если по каким-либо причинам прием препарата был просрочен, то его нанесение переносят на следующий день.
• Очень часто нерегулярное использование эстрогенного средства влечет появление прорывных кровотечений.

Дивигель назначают при дефиците эстрогенов, обусловленном менопаузой (естественной, либо искусственной), рецепторными нарушениями и эндометриозом. Также препарат назначают для профилактики остеопороза в период постменопаузы, когда повышается риск перелома, а другие лекарственные средства противопоказаны.

Дивигель предназначен для длительного лечения. Сроки и дозы врач подбирает индивидуально для каждого пациента. Терапевтический эффект достигается при трансдермальном применении. Обычно назначают 1 г (1 мг эстрадиола) в день в начале терапии. Дозу можно скорректировать после 2-3 циклов. Допустимая доза 0,5-1,5 г в сутки. Для устранения симптомов постменопаузы назначают минимальную дозу на короткий курс.

У пациенток с интактной маткой препарат обязательно комбинируют с прогестагенной терапией (с интервалом в 20 дней). Для этих целей на 2 недели назначают Норэтиндрон, Дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат или норэтиндрон ацетат. Нужно помнить, что прогестагены противопоказаны после гистерэктомии, если не было выявлено эндометриоза.

Необходимо всегда выбирать одно время. Гель наносят на чистую и сухую кожу. Препарат можно наносить на нижнюю часть брюшины, плеча, предплечья, поясницы и ягодицы. Важно регулярно менять место нанесения. Нельзя наносить гель на половые органы, молочные железы, лицо и раздраженные участки кожи. Не допускать попадания в глаза. Сразу после нанесения следует вымыть руки.

Оптимальная площадь нанесения – 1-2 ладони. После использования Дивигеля нужно выждать несколько минут до высыхания. Участок нельзя мыть в течение часа. Лучше всего наносить Дивигель перед сном. Так исключается возможность попадания влаги на область нанесения. Когда после нанесения геля отмечается раздражение или сыпь, следует прекратить использования препарата и обратиться к врачу.

Если пациентка раньше не подвергалась заместительной гормональной терапии или переходит на Дивигель после комбинированной терапии, начать лечение можно в любой день. После непрерывной заместительной терапии гормонами Дивигель начинают после последнего цикла лечения. Нерегулярное применение Дивигеля может спровоцировать маточные кровотечения, похожие на менструацию.

Если был пропущен один сеанс нанесения геля, лечение продолжают на следующий день. Дивигель применяют по определенной схеме, поэтому желательно не пропускать процедуры. Игнорирование терапии четыре дня подряд может вызывать маточное кровотечение. По этой причине гормональную терапию резко не отменяют (только в случае выраженных побочных эффектов). Резкое прекращение терапии может спровоцировать выкидыш.

Особенности применения

Опыт заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в лечении женщин старше 65 лет незначительный.

Гель Дивигель 1 мг/пакет

ЗГТ следует применять только при наличии постменопаузальних симптомов, которые негативно влияют на качество жизни.

Следует тщательным образом оценивать (по крайней мере ежегодно) соотношение риска и пользы терапии.

ЗГТ можно продолжать до тех пор, пока ее польза превышает риски.

Информация о побочных эффектах, связанных с заместительной гормональной терапией преждевременной менопаузы, ограничена. Из-за низкого абсолютного риска побочных реакций у молодых женщин соотношение риска и пользы для этих женщин может быть более благоприятным, чем у пожилых.

Обследования.

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, следует провести медицинское обследование (включая органы малого таза и молочные железы) с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимой осторожности при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов обследования определяются для каждой пациентки индивидуально. Женщин нужно информировать, о каких изменениях в молочных железах следует сообщать врачу. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки.

Состояния, требующие контроля.

лейомиома (фибромиома) матки или эндометриоз, тромбоэмболические заболевания, если они были в прошлом, или их угроза, факторы риска эстрогензависимых опухолей (например, I степень наследственности рака молочной железы), артериальная гипертензия, заболевание печени (например, аденома печени), сахарный диабет с поражением сосудов или без поражения, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, астма, отосклероз, наследственный отек Квинке.

Причины немедленного прекращения терапии.

Терапию следует прекратить в случае, если были обнаружены противопоказания и если возникли такие состояния: желтуха или ухудшение функции печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигренеподобной головной боли, беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

Риск гиперплазии эндометрия и рака увеличивается, если пациентки с интактной маткой лечатся только естрогенами в течение длительного времени. Сообщалось о 2 ̶ 12-кратном увеличении риска рака эндометрия, в соответствии с длительностью лечения и дозой эстрогенов, у пациентов, которые применяли эстрогены, в сравнении с теми, которые не применяли.

После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение по крайней мере 10 лет.

У женщин с интактной маткой непрерывная комбинированная терапия эстрогена и гестагена или циклическое добавление прогестагена, по крайней мере на 12 дней в течение одного месяца или в течение 28 дней, предотвращает риск, связанный с увеличением эстрогена.

В течение первого месяца лечения могут возникать прорывные кровотечения и кровянистые выделения. Если кровотечение или кровянистые выделения появляются через некоторое время после начала лечения или если это продолжается и после прекращения лечения, причины кровотечения должны быть изучены. При необходимости следует сделать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественную трансформацию клеток.

Лечение эстрогенами без добавления прогестагена может привести к передраковим или злокачественным изменениям в очаге эндометриоза. Таким образом, нужно рассмотреть целесообразность добавления прогестагена во время терапии эстрогенами для пациенток, которые перенесли гистерэктомию из-за эндометриоза, особенно для пациенток с обнаруженными очагами эндометриоза.

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

Рак молочных желез.

Риск развития рака молочной железы повышается как у пациентов, которые применяют комбинацию эстрогена и гестагена, так и у тех, которые применяют только эстроген.

Эстроген-прогестагенная комбинированная терапия.

Рандомизированные, плацебо-контролируемые и эпидемиологические исследования показали, что применение комбинации эстрогена и прогестагена для заместительной гормональной терапии повышает риск развития рака молочных желез. Эффект проявляется приблизительно через 3 года.

Монотерапия эстрогенами.

У женщин, которые перенесли гистерэктомию, применение эстрогенов для заместительной гормональной терапии не приводит к повышению риска возникновения рака молочных желез.

Другие наблюдения показывают незначительное повышение риска развития рака молочной железы, однако это повышение намного меньше, чем при применении эстроген-прогестагенной комбинации (см. раздел «Побочные реакции»).

Очевидно увеличение риска раковых заболеваний в случае многолетней терапии эстрогенами. Однако риск возвращается к исходному уровню через несколько (не больше пяти) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, особенно эстроген-прогестагенные комбинации, увеличивают плотность тканей молочной железы, что может привести к ухудшению радиологической диагностики рака молочной железы.

Рак яичников.

Рак яичников встречается намного реже, чем рак молочной железы. Длительное применение (по меньшей мере 5 ̶ 10 лет) эстрогенной ЗГТ было связано с небольшим увеличением риска развития рака яичников. По данным некоторых исследований, длительное применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или даже меньшим риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Предлагаем ознакомиться  Наросты на половых органах

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

Венозная тромбоэмболия.

ЗГТ связана с 1,3 ̶ 3-кратным увеличением риска развития венозной тромбоэмболии, например тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие болезни вероятнее всего в первый год заместительной гормональной терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациенток со склонностью к тромбозам риск развития венозной тромбоэмболии является большим. Поскольку ЗГТ может его увеличить, она противопоказана таким пациенткам (см. раздел «Побочные реакции»).

Общие факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают прием эстрогенов, преклонный возраст, обширные оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/ послеродовый период, системную красную волчанку и рак. Не было достигнуто консенсуса в вопросе о возможной роли варикоза вен в развитии венозной тромбоэмболии.

Для всех хирургических больных должна быть рассмотрена необходимость специальных профилактических мероприятий, чтобы предупредить послеоперационную тромбоэмболию. Если пациентку необходимо иммобилизовать на длительное время после плановой операции, рекомендуется прекращение заместительной гормональной терапии за 4 ̶ 6 недель до оперативного вмешательства. Лечение не следует продолжать до возобновления надлежащей двигательной активности.

Если родственники женщины первой степени в молодом возрасте болели венозной тромбоэмболией, следует рассмотреть целесообразность проведения скринингового исследования тромбофилии. Перед этим необходимо сообщить женщине, что указанное исследование имеет ограниченную информативность (идентифицируется только часть нарушений, которые могут привести к тромбофилии).

Если пациентка длительное время принимает антикоагулянты, следует хорошо взвесить преимущества и риски заместительной гормональной терапии.

Лечение следует прекратить, если венозная тромбоэмболия развивается в начале терапии. Пациентка должна знать, при возникновении каких симптомов тромбоэмболии следует немедленно обратиться к врачу (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание).

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

Ишемическая болезнь сердца.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было обнаружено защитного эффекта заместительной гормональной терапии эстроген-прогестагенной комбинацией или монотерапией эстрогенами у пациенток с ишемической болезнью сердца или у других женщин.

Относительный риск развития ишемической болезни сердца немного повышается при применении эстроген-прогестагенной комбинированной терапии. Абсолютный риск развития ишемической болезни сердца зависит от возраста. Количество случаев ишемической болезни сердца в результате эстроген-прогестагенной комбинированной терапии у здоровых женщин, близких к менопаузе, очень мало, но с возрастом увеличивается.

Рандомизированные контролируемые испытания не обнаружили повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин после гистеректомии, которые применяли только эстроген.

Ишемический инсульт.

Эстроген-прогестагенная комбинированная терапия и монотерапия естрогенами связана с 1,5-кратным увеличением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или после менопаузы. Поскольку риск инсульта значительно зависит от возраста, у женщин, которые применяют ЗГТ, общий риск инсульта с возрастом растет (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие особенности.

Эстрогены могут повлечь задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем.

Следует тщательным образом наблюдать за пациентками с гипертриглицеридемией, которым применяют ЗГТ. Известно несколько случаев резкого повышения уровня триглицерида в плазме крови при применении эстрогенов таким пациенткам, что может привести к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоидсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью связанного с белком йода, концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации ТЗ (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня ТЗ снижается, что отображает повышенный уровень ТСГ, концентрации свободных Т4 и ТЗ изменяются.

Способ применения и дозы

Дивигель предназначен для трансдермального применения.

Начальная доза составляет 1 г в день. После 2-3 циклов терапии в зависимости от тяжести проявлений климактерического синдрома дозировка Дивигеля может быть изменена в меньшую или большую сторону (до 0,5 или 1,5 г соответственно).

Препарат следует наносить каждый день в одно и то же время.

Гель необходимо наносить один раз в день на нижнюю часть живота, поясничную область, предплечья, плечи, левую или правую ягодицы. При этом наносить препарат следует только на один из названных участков с ежедневным их чередованием. Площадь нанесения Дивигеля должна составлять не более 1–2 ладоней. Гель не следует смывать как минимум в течение часа.

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

В случае если женщина забыла нанести гель, то это нужно сделать как можно быстрее, но не позже 12 часов с момента установленного времени нанесения, в противном случае нанесение откладывается до следующего раза.

Дозировка.

Дивигель – это гель для трансдермального применения, предназначенный для продолжительного или циклического лечения. Обычная начальная доза составляет 1 г геля в сутки, что соответствует 1 мг эстрадиола. Длительность применения и дозы подбирает врач с учетом индивидуальных особенностей пациентки (в зависимости от клинического состояния, после 2 ̶ 3 циклов дозу можно корректировать: от 0,5 г до 1,5 г геля в сутки, что соответствует 0,5 ̶ 1,5 мг эстрадиола в сутки).

Для пациенток с интактной маткой Дивигель необходимо комбинировать с терапией прогестагенами с интервалом в 1 месяц, применяя, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтиндрон, норэтиндрона ацетат или дидрогестерон, в течение не менее 12 ̶ 14 дней.

Прогестагены не рекомендованы женщинам после гистерэктомии, если у них не был диагностирован эндометриоз.

Пациентки, которые не применяли раньше заместительную гормональную терапию (ЗГТ) или переходят на Дивигель после длительной комбинированной терапии, могут начать лечение Дивигелем в любой день. Пациентки, которые переходят на Дивигель после непрерывной заместительной гормональной терапии, могут начать лечение Дивигелем после окончания последнего лечебного цикла.

При лечении постменопаузальних симптомов следует применять наименьшую эффективную дозу, и длительность лечения должна быть как можно короче.

Если пациентка забыла вовремя нанести гель, следует продолжить лечение, как обычно, на следующий день.

При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения.

Способ применения.

Дивигель следует наносить на чистую сухую кожу.

Дозу Дивигеля наносить 1 раз в сутки на кожу бедер или нижней части туловища, регулярно изменяя место нанесения. Площадь нанесения по размеру ― 1 ̶ 2 ладони. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, гениталии, а также на участки кожи с раздражением. После нанесения препарата нужно подождать несколько минут, пока гель не подсохнет.

Дети. Препарат детям не применять.

Передозировка

По отзывам к Дивигелю, передозировка препаратом проявляется болями в молочных железах, тазовой области, тревожностью, вздутием живота, тошнотой, раздражительностью, метроррагией.

Лечение передозировки – симптоматическое.

ДИВИГЕЛЬ 0,1% 0,5 N28 ПАК ГЕЛЬ

Медикаментозное средство изготовлено для наружного использования, а значит, незначительное превышение дозировки не окажет болезненного эффекта на организм. Очень редко нанесение более 2 г геля в сутки может сопровождаться чувством тревоги, вздутием живота, болевым синдромом в груди и обостренной раздражительностью.
Наличия специфического антидота не было зафиксировано. В случае передозировки следует снизить дозу или прекратить употребление лекарства.

Исследования острой токсичности не указывают на риск острых побочных реакций после применения дозы, которая в ​​несколько раз больше рекомендованной.

У некоторых женщин может возникать тошнота, головная боль, рвота, кровотечение отмены.

Согласно нескольким сообщениям, никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось у детей, которые приняли пероральные контрацептивы с большой дозой эстрогенов.

Лечение симптоматическое.

При трансдермальном применении передозировка эстрадиола маловероятна. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гель следует смыть.

Побочные реакции

В течение первых нескольких месяцев лечения возможны прорывные кровотечения и кровянистые выделения, чувствительность или увеличение груди. Эти симптомы обычно являются кратковременными и исчезают на протяжении лечения.

Нижеприведенные данные получены при проведении клинических испытаний и в пострегистрационном периоде. Побочные реакции могут возникнуть приблизительно у 76 % пациентов. Побочными реакциями, которые были зафиксированы у более чем 10 % пациентов во время клинических исследований, были реакции в месте нанесения и болезненность молочных желез.

часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ /1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Побочные реакции, которые возникали при трансдермальном применении эстрадиола.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: доброкачественные опухоли молочной железы и эндометрия.

Частота неизвестна: миома.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: обострение наследственного ангионевротического отека.

Предлагаем ознакомиться  Лекарства для печени и поджелудочной железы

как мазать Дивигель

Нарушения метаболизма и питания.

Часто: отек, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Нечасто: повышение аппетита.

Частота неизвестна: гиперхолестеринемия1.

Психические расстройства.

Часто: депрессия, нервозность, сонливость.

Нечасто: изменения либидо и настроения, тревожность, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания.

Частота неизвестна: эйфория1, возбуждение1.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: мигрень, парестезии.

Частота неизвестна: тремор1.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нечасто: нарушение зрения.

Редко: непереносимость контактных линз.

Частота неизвестна: сухость глаз1.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: приливы.

Нечасто: усиленное сердцебиение.

Редко: повышение артериального давления, тромбоэмболия вен (например, тромбоз глубоких вен нижних конечностей или тромбоз вен таза), легочная эмболия2.

Частота неизвестна: нарушение мозгового кровообращения, поверхностный флебит1, пурпура1.

Нарушения со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

Частота неизвестна: затрудненное дыхание1, насморк1.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм.

совместимость Дивигеля и алкоголя

Нечасто: запор.

Частота неизвестна: боль в животе, вздутие живота, диспепсия1, диарея1, ректальные симптомы1.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: нарушение функции печени и оттока желчи.

Частота неизвестна: холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: акне, облысение, сухость кожи, узловая эритема, крапивница.

Редко: сыпь.

Частота неизвестна: контактный дерматит, экзема, изменения ногтевой пластины1, узелковые изменения кожи 1, гирсутизм1.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: суставные симптомы, мышечные судороги.

Дивигель при ЭКО

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: увеличение частоты позывов и частоты мочеиспускания.

Частота неизвестна: недержание мочи1, цистит1, обесцвечивание мочи1, гематурия1.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто: чувствительность/боль/напряжение молочных желез, прорывные кровотечения или кровянистые выделения, вагинальные выделения, вульварные/влагалищные симптомы, менструальные расстройства.

Нечасто: увеличение молочных желез, повышенная чувствительность молочных желез, гиперплазия эндометрия.

Редко: болезненные менструации, предменструальный синдром.

Частота неизвестна: маточные симптомы1.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: раздражение, зуд в месте нанесения, боль, гипергидроз.

Нечасто: усталость.

Частота неизвестна: отклонение лабораторных показателей от нормы1, астения1, гипертермия1, гриппозные симптомы1, недомогание 1.

1Отдельныесообщения. Ввиду небольшого количества людей, которые принимали участие в исследованиях (n = 611), на основании полученных результатов приведенные побочные реакции нельзя классифицировать как возникающие нечасто или редко.

2 См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Аналоги Дивигеля

Эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, например рак эндометрия.

Развитие инфаркта миокарда и инсульта.

Нарушения работы желчного пузыря.

Одиночные случаи хлоазмы, мультиформной эритемы.

Развитие деменции после 65 лет.

Риск развития рака молочных желез.

Риск развития рака молочных желез возрастает у женщин, которые применяли комбинацию эстрогена и прогестагена более пяти лет. Риск значительно меньше у женщин, которые применяли монотерапию эстрогеном, чем у применявших эстроген-прогестагенную комбинацию. Степень риска зависит от длительности лечения.

Риск развития рака эндометрия.

Пациентки с интактной маткой в постменопаузе.

Риск развития рака эндометрия у женщин с интактной маткой, не применяющих ЗГТ, составляет 5 : 1000.

Монотерапия эстрогенами не рекомендуется для ЗГТ женщинам с интактной маткой, так как увеличивается риск рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»).

По результатам эпидемиологических исследований, увеличение риска развития рака эндометрия зависит от длительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогена и составляет от 5 до 55 дополнительных случаев на тысячу женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагенов к терапии эстрогенами по крайней мере на 12 дней в течение каждого периода предотвращает увеличение этого риска.

Согласно исследованию MWS («Исследование миллиона женщин»), применение комбинированной ЗГТ (циклической или непрерывной) в течение 5 лет не увеличивает риск развития рака эндометрия [(относительный риск 1,0 (95 % ДИ 0,8–1,2))].

Риск развития рака яичников.

Применение ЗГТ при монотерапии или в комбинации с прогестагенами ассоциировано с незначительным увеличением риска развития рака яичников.

Согласно исследованиям, за 5 лет ЗГТ у женщин в возрасте от 50 до 54 лет зафиксирован примерно 1 случай рака яичников на 2000 пациенток, получавших ЗГТ, и 2 случая рака яичников на 2000 пациенток, не получавших ЗГТ.

Риск развития эмболии вен.

ЗГТ связана с 1,3–3-кратным увеличением риска развития венозной тромбоэмболии, например тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие болезни более вероятно в первый год ЗГТ.

Риск развития ишемической болезни сердца.

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышается у пациенток старше 60 лет, которые применяют ЗГТ.

Риск развития ишемического инсульта.

Относительный риск ишемического инсульта вырастает в 1,5 раза у пациенток, которые применяют как монотерапию естрогенами, так и комбинированную эстроген-прогестагенную терапию. Риск геморрагического инсульта на протяжении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности лечения, однако риск как таковой, очевидно, зависит от возраста, поэтому общий риск развития инсульта с возрастом повышается у пациенток, которые применяют ЗГТ.

По отзывам, Дивигель может вызывать определенные побочные эффекты:

  • Репродуктивная система: скудные кровянистые выделения, метроррагия, гиперплазия эндометрия, увеличение размеров лейомиомы матки, карцинома эндометрия (при интактной матке после менопаузы), изменение либидо, склероз яичников;
  • Центральная и периферическая нервная системы: головокружения, мигрень, головная боль, хорея, депрессия;
  • Пищеварительная система: желудочные колики, тошнота, рвота, метеоризм, холестатическая желтуха, боль в эпигастрии, холелитиаз;
  • Сердечно-сосудистая система: тромбофлебит, повышение артериального давления;
  • Обмен веществ: задержка выведения воды, кальция и натрия, приступы порфирии;
  • Эндокринная система: нагрубание молочных желез, снижение толерантности к углеводам, увеличение веса;
  • Аллергические реакции: сыпь в месте нанесения, раздражение кожи, контактный дерматит, гиперемия кожи;
  • Прочие: хлоазма, нарушение зрения, вагинальный кандидоз, меланодермия.

Взаимодействие с другими препаратами

Действующее вещество Дивигеля ускоряет действие и эффективность гиполипидемических средств, снижает толерантность к глюкозе и ослабляет эффект медикаментов повышающих уровень тестостерона и дигидротестостерона. Именно поэтому перед тем как начать курс лечения понадобится корректировка дозировки согласно инструкции по применению и назначению лечащего врача.

Влияет на ускорение метаболизма эстрадиола взаимодействие с медикаментами таких фармакологических групп, как:
• барбитураты;
• опиоидные анальгетики;
• транквилизаторы;
• противоэпилептические медикаменты;
• растворы для анестезии;
• активаторы ферментов печени;
• фитопрепараты на основе зверобоя продырявленного.

Одновременное употребление геля с фенилбутазоном, некоторыми антибиотиками и противовирусными средствами может привести к снижению насыщенности эстрадиола в плазме крови.
Улучшается эффект активного компонента при применении с медикаментами, предназначенными для профилактики заболеваний щитовидной железы, а также фолиевой кислотой.

Метаболизм эстрадиола может ускоряться при сочетании Дивигеля с индукторами печеночных ферментов. Ритонавир и Нелфинавир оказывают индуцирующий эффект. Действие Дивигеля усиливается при сочетании с фолиевой кислотой и гормонами щитовидной железы, а также барбитуратами и анальгетиками. Фенилбутазон и некоторые антибиотики снижают эффективность Дивигеля.

Препараты с травой зверобоя продырявленного могут усиливать обмен эстрогенов и прогестагенов. Поскольку при трансдермальном использовании компоненты Дивигеля не проходят первичную обработку печенью, эстрогены и прогестагены меньше подвергаются влиянию индукторов ферментов, в отличие от пероральных гормонов.

Применение Дивигеля одновременно с:

  • Гиполипидемическими средствами – ведет к повышению их эффективности;
  • Препаратами мужских половых гормонов, диуретическими, гипогликемическими, гипотензивными средствами и антикоагулянтами – ведет к ослаблению их эффекта и уменьшению толерантности к глюкозе;
  • Барбитуратами, опиоидными анальгетиками, индукторами микросомальных ферментов печени, транквилизаторами, средствами для наркоза, карбамазепином, фенитоином, растительными препаратами, которые содержат зверобой продырявленный – ведет к ускорению метаболизма эстрадиола;
  • Фенилбутазоном, некоторыми антибиотиками (ампициллином, рифабутином, рифампицином) и противовирусными препаратами (эфавирензом и невирапином) – ведет к снижению концентрации эстрадиола в крови.
  • Фолиевой кислотой и препаратами щитовидной железы – ведет к усилению действия эстрадиола.

Взаимодействие с различными медикаментами

Врачи, назначающие Дивигель своим больным, отмечают его эффективность и способность урегулировать сон, нормализовать обильность кровотечений и устранить симптомы наступления менопаузы или развития остеопороза. Полагаясь на отзывы пациентов, следует отметить, что препарат крайне редко оказывает побочные эффекты, сопровождающиеся тошнотой или метеоризмом.

Достоинством геля считается отсутствие риска повышения артериального давления, что очень часто встречается при пероральном приеме эстрадиол-содержащих лекарств. Кроме того, медикамент положительно влияет на организм женщины при экстракорпоральном оплодотворении яйцеклетки. Он нормализует протекание беременности и способствует балансу гормонов.

Оцените статью
Мужская психология
Adblock detector