Варфарин (Warfarin) инструкция по применению

Передозировка

Симптомы: кровоточивость, кровотечения.

Лечение: в случае если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекция режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, цельной крови.

Таблетки принимают внутрь по 2-10 мг в день. Суточная дозировка определяется параметрами свертывания крови, реакцией больного на лечение, клинической ситуацией.

Симптомами хронической интоксикации при передозировке Варфарина являются наличие прожилок крови в моче и фекалиях, кровотечение из носа или десен, кровоизлияния в кожных покровах, чрезмерное кровотечение при менструациях, сильное и продолжительное кровотечение при мелких повреждениях эпидермиса.

Если протромбиновое время превышает 5% и другие возможные источники кровотечения (нефроуролитиаз и др.) отсутствуют, в коррекции режима дозирования нет необходимости. При незначительных кровотечениях дозу Варфарина уменьшают или отменяют препарат на непродолжительный срок. Если у пациента развилось тяжелое кровотечение, ему назначают витамин К до полного восстановления коагулянтной активности.

Отзывы о Варфарине существенно различаются. Многие больные принимают препарат на протяжении продолжительного периода времени в качестве эффективного средства для разжижения крови. Однако некоторые пациенты отмечают побочные реакции, сопровождающие терапию Варфарином: периодические приступы тошноты, головокружение, усиление кровоточивости. При этом лечение дает хорошие результаты только при соблюдении схемы лечения и постоянном мониторинге состояния организма.

Препарат принимают 1 раз в сутки в одно и то же время. Стандартная суточная доза Варфарина (амбулаторно) на момент начала терапии 2,5–7,5 мг. В дальнейшем под контролем МНО доза корректируется до достижения стабильного лечебного эффекта.

Доза препарата 20–30 мг/сут с высокой вероятностью вызовет симптомы передозировки, хотя говорить о конкретном количестве вещества в данном случае не вполне корректно: у ряда пациентов проявления передозировки развиваются при приеме стандартной поддерживающей дозы, а некоторые пациенты без каких-либо осложнений получают ударную дозу. Большую роль в данном случае играет индивидуальная чувствительность к препарату.

Варфарин (Warfarin) инструкция по применению

Возможную передозировку отслеживают по изменению МНО и характерным клиническим проявлениям: при значении показателя более 5 корректируют дозу, более 9 – отменяют препарат.

Основной признак передозировки Варфарином – повышенная кровоточивость, проявляющаяся в возникновении кровотечений как явных, так и скрытых. Пациентам, принимающим препарат, следует обращать внимание на появление определенных признаков, которые могут явно или косвенно свидетельствовать о развившемся осложнении.

Косвенные признаки передозировки Варфарином:

  • кровоточивость десен при чистке зубов, употреблении твердой пищи;
  • спонтанные носовые кровотечения;
  • появление небольших гематом, не связанное с предшествующей травмой;
  • длительное, не соответствующее степени повреждения кровотечение из ран, даже незначительных;
  • у женщин – более обильные и длительные, чем обычно, менструальные выделения.

Явные признаки передозировки (требуют немедленного врачебного вмешательства):

  • черный дегтеобразный стул (мелена) или рвота «кофейной гущей»;
  • окрашивание мочи – от розового до интенсивного красного цвета;
  • обильные кровотечения из носа или десен;
  • у женщин – длительная обильная менструация, межменструальные кровотечения;
  • кашель с прожилками крови в мокроте;
  • резкое снижение артериального давления, тахикардия, сердцебиение, одышка;
  • кровотечения из мелких ран и порезов длительностью более 10 минут;
  • головокружение, резкая головная боль, затруднение речи, шум, звон в ушах;
  • нарушения зрения (двоение, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты);
  • резкое похолодание конечностей, онемение, чувство ползающих по коже мурашек, ограничение движений в конечностях;
  • нарушение координации, шаткость походки;
  • внезапная интенсивная боль в брюшной или грудной полости;
  • обширные гематомы, области припухания, появляющиеся без связи с травмирующим воздействием;
  • массивные отеки нижних конечностей.

Терапевтическую схему приёма варфарина может назначать исключительно профильный врач – кардиолог, терапевт и иные специалисты. Основная проблема активного применения лекарственного средства – это его потенциальное взаимодействие с огромным спектром различных препаратов и веществ, обусловленное специфической фармакокинетикой.

Так, изменяют интенсивность воздействия варфарина на свертываемость крови антибиотики, кортикостероиды, салицилаты, барбитураты, противодиабетические средства, фенитоины, клофибраты, нестероидные противовоспалительные вещества и так далее.

Перед назначением варфарина необходимо сдать анализ на протромбиновое время и вычислить протромбиновый индекс, после чего регулярно проходить контроль данного параметра в процессе основного лечения. В мировой медицинской практике чаще всего для этих целей используется так называемый международный нормализированный индекс или INR.

Возможные стартовые дозировки:

  • Взрослым с нормальной массой тела и INR ниже 1,2 – по 10 миллиграмм препарата в сутки на протяжении 3 дней, после чего производится повторное изменение нормализированного индекса и корректируется дозировка;
  • Пожилым с нормальной массой тела и INR выше 1,2 – 5 миллиграмм варфарина на протяжении первых 3 дней;
  • Детям при INR от 1 до 1,3 – стартовая доза 0,2 миллиграмма на 1 килограмм массы тела. При наличии почечных патологий – 0,2 мг/кг массы тела.

Дозировки в последующие дни напрямую зависят от динамического изменения INR по мере приёма лекарственного средства – если индекс увеличиваются, то дозировку пропорционально уменьшают. В том случае, когда INR уменьшается, то терапевтическая схема «откатывается» к стартовой дозе.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускают в форме таблеток, по 5, 10, 14, 20, 25 штук в контурных ячейковых упаковках, по 50, 100, 250 штук в банках.

В состав 1 таблетки входит активное вещество – варфарин натрия в количестве 2,5 мг.

Одновременное применение Варфарина с другими препаратами:

  • Антихолинергические средства – возможны нарушения внимания и памяти у больных пожилого возраста;
  • Препараты с антиагрегантной активностью и антикоагулянты – возрастает риск возникновения кровотечений;
  • Гипогликемические средства производные сульфонилмочевины – возможно усиление их гипогликемического эффекта;
  • Ингибиторы микросомальных ферментов печени – увеличивается риск возникновения кровотечения и усиливается антикоагулянтное действие Варфарина;
  • Циклоспорин – наблюдается взаимное снижение эффектов;
  • Тиклопидин – описан случай повреждения печени (действие Варфарина не меняется);
  • Этакриновая кислота – возможно усиление гипокалиемии, диуретического эффекта;
  • Колестирамин – снижается биодоступность и абсорбция Варфарина;
  • Фенитоин – есть сообщения о начальном увеличении антикоагулянтной активности с последующим ее понижением;
  • Феназон – снижается концентрация Варфарина в плазме крови;
  • Эноксацин – уменьшается клиренс R-изомера (не S-изомера) при сохранении протромбинового времени;
  • Тразодон, флуоксетин, витамин E – имеются данные об усилении действия Варфарина.

Антикоагулянтное действие Варфарина снижают: миансерин, ацитретин, коэнзим Q10, индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, барбитураты, карбамазепин), глюкагон, рифампицин, парацетамол, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, ретиноиды, сукральфат, витамин К, феназон, аминоглютетимид, глутетимид, колестирамин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), митотан, меркаптопурин, препараты женьшеня, цизаприд.

Усиление антикоагулянтного действия Варфарина и повышение риска возникновения кровотечений возможно при одновременном его применении с: производными пиразолона (в т.ч. с сульфинпиразоном, фенилбутазоном), гепарином, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), трамадолом, комбинацией парацетамола и кодеина, декстропропоксифеном, антиаритмическими средствами (в т.ч.

с хинидином, амиодароном, морацизином, пропафеноном), противогрибковыми и противомикробными средствами (в т.ч. с метронидазолом, кларитромицином, хлорамфениколом, цефметазолом, цефамандолом, эритромицином, цефоперазоном, цефазолином, рокситромицином, азитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, офлоксацином, флуконазолом, налидиксовой кислотой, норфлоксацином, доксициклином, ципрофлоксацином, аминосалициловой кислотой, тетрациклинами, изониазидом, неомицином, бензилпенициллином, азтреонамом), хинином, глибенкламидом, вальпроевой кислотой, циклофосфамидом, прогуанилом, фторурацилом, метотрексатом, с комбинациями виндезина и этопозида или карбоплатина, тамоксифеном, ифосфамида с месной, флутамидом, симвастатином, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), саквинавиром, интерфероном бета, гемфиброзилом, клофибратом, фенофибратом, даназолом, ципрофибратом, циметидином, флувастатином, ловастатином, пирацетамом, трамадолом.

При одновременном применении Варфарина с токоферолом, дизопирамидом, трициклическими антидепрессантами, фелбаматом, аллопуринолом, тербинафином, хлоралгидратом, дипиридамолом, аскорбиновой кислотой, ранитидином данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У пациентов с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам, наблюдается усиление эффектов Варфарина.

При случайном приеме большого количества алкоголя также может наблюдаться усиление действия Варфарина.

При регулярном приеме алкоголя возможно уменьшение эффектов препарата, что может быть связано с индукцией ферментов печени. При повреждениях печени эффекты Варфарина могут усиливаться.

Варфарин

Таб. 2.5 мг: 30, 50, 60, 90, 100, 120 или 150 шт.

рег. №: ЛСР-006276/09
от 10.08.09
— Бессрочно

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, двояковыпуклые, с крестообразной риской.

1 таб.
варфарин натрия 2.5 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 65.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60 мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, коповидон — 6 мг, кроскармеллоза натрия — 4 мг, магния стеарат — 1 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих лекарственных средств и варфарина (циметидин можно заменить на ранитиднн или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.

Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).

Действие варфарина ослабляют барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин.

Действие варфарина усиливают аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкдамид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамнд, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические лекарственные средства — производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 недели от начала терапии.

При применении лекарственных средств (например, слабительных), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными лекарственными средствами дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то в случае необходимости назначения указанных лекарственных средств варфарин следует отменить.

Варфарин – это антикоагулянт непрямого действия

Варфарин – это антикоагулянт непрямого действия

Варфарин – это медицинское средство, выпускаемое в форме таблеток. Оно относится к ряду антикоагулянтов – препаратов, которые снижают свертываемость крови. Это нужно в том случае, когда организм склонен к тромбообразованию и развитию сердечно-сосудистых патологий.

Компонент состава таблеток блокируют частичную выработку витамина К, который в организме и отвечает за густоту крови. То есть, чем данного витамина меньше, тем кровь меньше сворачивается.

При повышенной густоте крови повышается риск образования тромбов, что значительно ухудшает проходимость сосудов и в некоторых случаях может привести к летальному исходу.

Выпускается Варфарин в форме таблеток, и каждая из них содержит следующие компоненты:

  • основное вещество – варфарин натриевой соли
  • дополнительные компоненты – безводная лактоза, стеарат магния, кукурузный крахмал

Выпускается препарат с разной дозировкой варфарина – 1 мг, 2 мг и 5 мг.

Варфарин (Warfarin) инструкция по применению

Принимая Варфарин, нужно знать, что не со всеми лекарственными средствами его можно сочетать. Дето в том, что некоторые вещества, содержащиеся в других лекарствах, могут усиливать или ослаблять действие данного препарата, что так или иначе может привести к нарушениям в работе организма.

Применение Варфарина с НПВС повышает риск развития кровотечения

Применение Варфарина с НПВС повышает риск развития кровотечения

Рассмотрим основные препараты и взаимодействие с варфарином:

  • если одновременно принимать Варфарин и нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловую кислоту и пенициллиновые антибиотики, можно вызвать кровотечение так как все эти средства обладают свойством разжижения крови, а все должно быть в меру, чтобы не нанести вред здоровью
  • нельзя комбинировать Варфарин с ингибирующими препаратами, циметидином, к примеру
  • существует ряд средств, которые снижают воздействие Варфарина, тем самым делая его практически бесполезным: Колестирамин, Бозентан, Месалазин, Диклоксациллин, Нафциллин, Гризеофульвин, Феназон, Хлордиазепоксид
  • также есть ряд лекарственных средств, которые могут усиливать действие Варфарина, тем самым провоцирую кровотечение, в связи с чрезмерной жидкостью крови: Абциксимаб, Циметидин, Этакриновая кислота, Пропафенон, Дигоксин, Стероидные гормоны

Если пациент принимает какие-то лекарственные или нелекарственные препараты. Например, БАДы, тогда нужно обязательно предупредить об этом врача, который будет назначать препарат.

В таком случае есть несколько выходов. В первом варианте, отменяется использование препарата, который может усилить, ослабить или нарушить усвоение варфарина. При втором варианте, варфарин можно заменить аналоговым препаратом, который препятствует появлению тромбов, но имеет другой состав, который сочетается с тем средством, который использует пациент.

В конце нужно отметить, что сердце – это главный орган, без которого не может функционировать ни одна система. Сердечная мышца перекачивает кровь, которая по сосудам разносит кислород и все необходимые вещества по организму. Если появляется тромб, закупорка или еще какая-нибудь помеха, кровообращение нарушается, от чего возникает ряд патологических процессов, приводящий к различным заболеваниям.

Показания препарата
Варфарин

Варфарин назначают для лечения и профилактики тромбоза и эмболии кровеносных сосудов. Показаниями к применению являются следующие заболевания/состояния:

  • Эмболия легочной артерии и острый венозный тромбоз;
  • Повторная эмболия легочной артерии;
  • Повторный инфаркт миокарда;
  • Послеоперационный или рецидивирующий венозный тромбоз;
  • Протезирование клапанов сердца и сосудов (возможно в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
  • Тромбоз мозговых, коронарных и периферических артерий;
  • Вторичная профилактика тромбоэмболии и тромбоза при мерцании предсердий и после инфаркта миокарда.

Варфарин также применяют как дополнительное средство при проведении медикаментозного или хирургического лечения тромбоза и при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии.

Противопоказаниями к применению Варфарина являются:

  • Патологические изменения крови;
  • Заболевания и состояния, сопровождающиеся высоким риском развития кровотечений;
  • Недавно проведенные черепно-мозговые операции;
  • Офтальмологические операции;
  • Тенденции к кровотечению при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, заболеваниях мочеполовой и дыхательной системы;
  • Хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем;
  • Аневризмы;
  • Цереброваскулярные геморрагии;
  • Тяжелые заболевания почек или печени;
  • Экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит, перикардит;
  • Тяжелая артериальная гипертензия;
  • Острый ДВС-синдром;
  • Спинальная пункция или другие диагностические процедуры, сопровождающиеся потенциальной угрозой возникновения неконтролируемого кровотечения;
  • Злокачественная артериальная гипертензия;
  • Проведение блокады, обширная региональная анестезия;
  • Отсутствие наблюдения за пациентами старческого возраста;
  • Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным;
  • Неорганизованность больного;
  • Психозы;
  • Алкоголизм;
  • Беременность;
  • Угрожающий аборт.

Варфарин в неактивной форме выделяется с грудным молоком. У детей, матери которых в период лактации принимали препарат, изменения протромбинового времени не обнаружены. Действие препарата у недоношенных новорожденных не изучалось.

Варфарин (Warfarin) инструкция по применению

Эффективность и безопасность Варфарина у детей младше 18 лет не установлены.

Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов:

  • острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;
  • послеоперационный тромбоз;
  • повторный инфаркт миокарда;
  • в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
  • рецидивирующий венозный тромбоз;
  • повторная тромбоэмболия легочной артерии;
  • протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
  • тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
  • вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
  • острое кровотечение;
  • тяжелые заболевания печени;
  • тяжелые заболевания почек;
  • почечная недостаточность;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • острый ДВС-синдром;
  • дефицит белков С и S;
  • геморрагический диатез;
  • тромбоцитопения;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
  • кровоизлияние в головной мозг;
  • алкоголизм;
  • беременность;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Все состояния, которые сопровождаются повышенным риском образования тромбов внутри сосудов, являются показанием к назначению антикоагулянтов. При формировании кровяного сгустка в артерии нарушается приток крови, возникает ишемия и последующий некроз тканей. Венозный тромбоз препятствует оттоку крови, приводит к отечности и трофическим расстройствам.

Не назначается Варфарин при индивидуальной высокой чувствительности к компонентам, беременности, а также при следующих болезнях:

  • тяжелая патология печени;
  • недостаточность фильтрующей функции почек;
  • низкое содержание тромбоцитов крови;
  • внутрисосудистое свертывание крови (синдром ДВС);
  • повышенный риск кровотечения;
  • расширение пищеводных вен;
  • аневризма сосуда;
  • язвенная болезнь;
  • ранения, травмы, послеоперационные раны;
  • эндокардит на фоне бактериальной инфекции;
  • гипертония со злокачественным течением и слабой реакцией на медикаменты;
  • подозрение на кровоизлияние в головной мозг, инсульт геморрагического типа.

Побочные действия

Учитывая, что Варфарин влияет на свертываемость крови, Вы должны знать, в каких случаях Вам следует обращаться к врачу:

  • Падения с высоты
  • Удары по голове
  • Кровянистые выделения из влагалища или обильные месячные
  • Черный стул
  • Темная или красная моча
  • Кровотечения из десен
  • Сыпь или беспричинные синяки на коже
  • Диарея
  • Головные боли или боли в груди
  • Кашель, кровохарканье

Женщинам следует регулярно контролировать уровень гемоглобина, т.к. Варфарин может увеличить кровопотерю при менструальных кровотечениях

В каждом из этих случаев не забудьте сообщить врачу о том, что вы принимаете Варфарин, и назовите свой последний показатель МНО.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl Enter, чтобы сообщить нам.

Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени.

Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

Фармакодинамика

Варфарин является антикоагулянтом непрямого действия и производным кумарина. Он ингибирует выработку витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и Х) и антикоагулянтных протеинов S и C в печени. Противосвертывающий эффект проявляется через 36–72 часа после начала приема лекарственного средства.

Фармакокинетика

После перорального приема варфарин абсорбируется из ЖКТ с высокой скоростью. Для него также характерна абсорбция через кожу. Соединение связывается с белками плазмы в высокой степени, проникает через плацентарный барьер и в незначительных концентрациях выделяется с грудным молоком.

Варфарин – это рацемическая смесь изомеров, метаболизирующихся в печени. S-изомер проявляет большую активность и метаболизируется за более короткий промежуток времени, чем R-изомер. Метаболизм осуществляется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 – 3А4, 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2.

Период полувыведения в среднем равен 40 часам. В терминальной фазе этот показатель увеличивается примерно до 1 недели. Клиренс R-изомера стандартно составляет половину от клиренса S-изомера. При близких показателях Vd период полувыведения R-изомера составляет 37–89 часов и превышает таковой у S-изомера (21–43 часа).

Лабораторные исследования с использованием радиоактивной метки продемонстрировали, что после однократного перорального приема примерно 92% варфарина выводится через почки в виде метаболитов и лишь небольшое количество – в неизмененном виде.

При применении Варфарина возможно развитие нарушений со стороны различных систем и органов:

  • Пищеварительная система: холестаз, тошнота, гепатит, диарея, рвота, повышение активности печеночных ферментов, боли в животе, желтуха;
  • Свертывающая система крови: гематомы, кровотечения, анемия; редко – некрозы кожи и других тканей из-за локальных тромбозов;
  • Центральная нервная система: головная боль, летаргия, усталость, астения, нарушения вкуса, головокружение;
  • Сердечно-сосудистая система: васкулиты, пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, ощущение холода, парестезии;
  • Дыхательная система: редко – трахео-бронхиальная или трахеальная кальцификация при продолжительной терапии (клиническое значение не установлено);
  • Аллергические реакции: кожный зуд, отек, кожная сыпь, крапивница, лихорадка;
  • Дерматологические реакции: буллезная сыпь, дерматит, алопеция.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови — 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме — 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Проникает через плацентарный барьер, но не секретируется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Представляет собой рацемическое соединение, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. T1/2 рацемического варфарина — 40 ч. Выводится почками.

После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.

Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 — 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе — приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).

Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество — в неизмененном виде.

Когда требуется медицинская помощь?

Медицинская помощь необходима, если:

  • пострадала беременная женщина, пожилой человек, ребенок;
  • отмечаются явные признаки наружного или внутреннего кровотечения;
  • внезапно резко ухудшилось самочувствие.

В зависимости от тяжести состояния помощь оказывается на месте или производится госпитализация в профильное отделение стационара, где продолжается лечение:

  • прекращение приема препарата до достижения целевого уровня МНО, в случае необходимости замена Варфарина на низкомолекулярный гепарин;
  • переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы или цельной крови;
  • введение витамина К в дозе 5–10 мг путем медленной внутривенной инфузии, при необходимости – повторное введение через 12 часов;
  • терапия развившихся осложнений.

Побочные действия

Варфарин

— это антикоагулянт непрямого действия, представляющий собой производную от кумарина. Препарат подавляет синтез в печени витамин-К зависимых факторов свертываемости крови. Концентрация этих веществ снижается и, соответственно, замедляется свертываемость крови. Дозировка при приеме Варфарина должна быть очень точной.

Кроме того, пациентам, принимающим данное лекарство, требуется регулярные анализы крови для определения МНО (показатель крови, характеризующий ее свертываемость). Передозировка или неправильный прием Варфарина может вызвать внутренние кровотечения и другие побочные эффекты различной степени тяжести, вплоть до летального исхода.

Побочные действия Варфарина

Во время приема препарата может наблюдаться следующее:

  1. Кровоточивость – достаточно часто встречающееся при применении Варфарина побочное явление. В легкой форме может ограничиваться кровоточивостью десен или образованием мелких гематом на коже. В редких случаях может наблюдаться анемия и локальные некрозы кожи вследствие тромбозов. Внутренние, а особенно опасные для жизни пациента внутричерепные кровотечения при соблюдении дозировок приема Варфарина возникают примерно в 1 из 10000 случаев, и чаще всего связаны с наличием артериальной гипертензии и некоторых других сопутствующих заболеваний.
  2. Со стороны пищеварительной системы могут наблюдаться тошнота, диарея, рвота, боли в животе. В редких случаях — развитие желтухи.
  3. Со стороны нервной системы в редких случаях могут наблюдаться повышенная утомляемость, головные боли, головокружения, нарушения вкуса.
  4. В крайне редких случаях при длительной терапии Варфарином наблюдаются осложнения со стороны дыхательной системы: трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация.
  5. При индивидуальной гиперчувствительности или непереносимости препарата могут наблюдаться кожная сыпь, зуд, дерматиты, васкулиты, алопеция (выпадение волос).

Передозировка Варфарина

Эффективная для лечения доза препарата находится на грани развития кровотечения, именно поэтому контроль МНО и соблюдение назначенных дозировок при лечении Варфарином играет такую большую роль. При небольших кровотечениях обычно пропускается прием препарата или снижается доза. При передозировке, связанной с развитием сильного кровотечения, применяют внутривенное введение витамина К (нейтрализующего действие Варфарина), а также свежезамороженной плазмы крови или концентратов фактора свертывания.

Контроль МНО при приеме Варфарина

Варфарин (Warfarin) инструкция по применению

МНО — международное нормализированное соотношение, показатель свертываемости крови, который рассчитывают на основе протромбинового индекса. Чем данный показатель ниже, тем кровь гуще и больше риск возникновения тромбов. Высокий показатель МНО указывает на риск развития кровотечений. На начальном этапе, при подборе необходимой дозировки препарата, показатель измеряют ежедневно.

В дальнейшем рекомендуется проведение анализа один раз в неделю, и если 3-4 измерения остаются в пределах допустимой нормы, частоту проведения анализа на МНО можно снизить до одного раза в 2 недели. Дополнительный анализ на МНО требуется в случае изменения рациона, стрессов, и других факторов, которые могут повлиять на показатель.

Питание при приеме Варфарина

Пища, содержащая большое количество витамина К, может снижать эффективность воздействия препарата. Большое количество данного витамина содержится в свежей зелени, поэтому при лечении не следует злоупотреблять такими продуктами, как:

  • авокадо;
  • капуста;
  • лук;
  • кинза;
  • петрушка;
  • огурцы (желательно чистить, так как витамин содержится в основном в кожуре), цикорий;
  • мята;
  • киви;
  • салат;
  • оливковое масло;
  • горох;

    Варфарин (Warfarin) инструкция по применению

  • соя;
  • фисташки;
  • красные морские водоросли;
  • шпинат.

Варфарин и алкоголь

Алкоголь усиливает антикоагуляционный эффект Варфарина и в результате возможно возникновение неостанавливаемых кровотечений даже при мелких бытовых травмах. Принятие большой дозы алкоголя вместе с Варфарином чревато развитием сильных внутренних кровотечений, в первую очередь – желудочного, что опасно для жизни.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время.

Начальная доза — 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.

При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель в качестве поправочного коэффициента (1.22 — при использовании отечественного тромбопластина из мозга кролика «Неопласт» и 1.2 — при использовании тромбопластина фирмы «Рош Диагностика»).

Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение начинают за 2-3 дня до операции.

В случае острого тромбоза лечение проводят в комбинации с гепарином до того момента, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3-5 сут лечения).

При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе вен или тромбоэмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики ишемии миокарда нужно стремиться к эффективному действию, отмечающемуся при МНО — 2.8-4.0.

В случае мерцания предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и тромбоэмболии добиваются умеренного противосвертывающего эффекта (МНО 2-3).

При совместном применении варфарина с АСК показатель МНО должен находиться в пределах 2-2.5.

Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным препарат обычно назначают в более низких дозах.

Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.

Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

Согласно инструкции, Варфарин не назначают беременным женщинам вследствие выявленного тератогенного действия и высокого риска развития кровотечений у плода и его гибели.

Чаще всего препарат назначают для лечения и профилактики тромбоза вен

Препарат в незначительном количестве проникает в грудное молоко и практически не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому назначение Варфарина в период лактации допускается, однако в течение первых 3-х суток после начала лечения рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания.

Назначение Варфарина беременным женщинам запрещено. Это связано с тем, что он способен вызывать недоразвитие хрящей носа, атрофию глазного нерва, помутнение хрусталика с частичной или полной слепотой. У детей, матери которых принимали препарат в период вынашивания, отмечена умственная отсталость, маленькие размеры мозга, сильная задержка физического развития. Это особенно опасно в промежуток между 6 и 13 неделями.

Выведение с молоком при лактации выявлено только в следовых количествах, у младенцев при этом не изменяется активность свертывающей системы, поэтому кормящим Варфарин может быть рекомендован при наличии показаний.

Сочетание с другими медпрепаратами

Существуют ли ограничения при использовании препарата для лечения пациентов преклонного возраста? Согласно инструкции к медикаменту, в таком случае нет необходимости уменьшать дозировку действующего вещества. Однако пациенты старше 65 лет, принимающие “Варфарин”, должны находиться под пристальным наблюдением специалистов, так как они входят в группу повышенного риска развития побочных эффектов.

А что можно сказать о пациентах, которые страдают различными серьезными нарушениями в работе печени? Им также нет необходимости понижать дозировку. Однако лечение должно осуществляться под тщательным мониторированием показателей уровня МНО.

Регулярная сдача анализа необходима и людям, страдающим различными дисфункциями почек. Однако в данном случае также рекомендуется понижение дозировки активного вещества препарата. Индивидуальную схему лечения должен назначить лечащий доктор.

А что делать, если человеку, регулярно принимающему “Варфарин”, необходимо хирургическое вмешательство? В таких случаях рекомендуется прекратить прием препарата за несколько дней до операции. Когда это сделать? Все будет зависеть от показателей МНО:

  • Если уровень интересующего нас анализа больше четырех единиц, то прием антикоагулянта прекращают за пять дней до проведения операции.
  • Если показатели МНО варьируются в пределах трех-четырех, то медикамент лучше всего перестать принимать за три дня до манипуляции.
  • Если уровень интересующего нас анализа колеблется между 2 и 3, то врач порекомендует отказаться от таблеток за два дня до хирургического вмешательства.

Курс лечения и дозировка устанавливается врачом в индивидуальном порядке

Также провести исследование крови необходимо накануне операции. Если уровень МНО будет больше показателя 1,8, то пациенту следует принять 0,5 либо 1 миллиграмм витамина К1 (дозировка определяется лечащим врачом). Лекарственное вещество можно ввести внутривенно либо же употребить перорально.

Если же человек находится в зоне риска развития тромбоза, то в профилактических целях необходимо ввести низкомолекулярный гепарин. Это следует сделать в день операции. В некоторых случаях врачи рекомендуют дальнейшее введение низкомолекулярного гепарина на протяжении пяти-семи дней после хирургического вмешательства.

Возобновить прием “Варфарина” можно через несколько часов после небольшой операции. Если же хирургическое вмешательство было более серьезным, то лечение антикоагулянтом следует возобновить, как только пациент начнет получать энтеральное питание.

Комбинировать Варфарин с прочими медикаментами или не комбинировать? Вопрос решается после врачебной консультации.

Сочетание с фармсредствами, которые воздействуют на показатель тромбоцитов, иногда приводит к значительному риску внутреннего кровоизлияния. К таким веществам относятся Аспирин, Дипиридамол, Пенициллин, Нестероидные противовоспалительные медикаменты.

Кровотечение может возникнуть при совместном применении антикоагулянта и ингибитора цитохрома. Некоторые медпрепараты и лекарственные травы способствуют усилению или уменьшению эффективности Варфарина, поэтому консультация врача перед комбинированием лекарств обязательна.

Согласно инструкции по применению, на усвоение активного вещества может влиять общее состояние больного и его сопутствующие недуги. Например, клинически доказано, что такие заболевания, как лихорадка, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипертиреоз, алкоголизм (провоцирующий различные поражения печени), усиливают действие варфарина натрия. С другой стороны, при гипотиреозе возможно понижение эффекта от приема медикамента.

Также следует учитывать, что почечная недостаточность или нефротический синдром могут спровоцировать неадекватную реакцию организма на активное вещество препарата. В таком случае эффект от его применения может как резко увеличиться, так и резко понизиться.

Если у пациента в анамнезе наличествует такой диагноз, как мутация гена, кодирующего особый фермент CYP2C9, то ему необходимо назначить более низкую дозировку препарата, так как период полувыведения варфарина натрия у такого человека будет длиться значительно дольше.

Если пациент страдает недостаточностью протеина С или S, то ему нельзя назначать ударную дозу препарата. Курс лечения следует начинать с небольших доз действующего вещества. Это необходимо для того, чтобы избежать возможное развитие некроза кожи.

Бывают ситуации, когда нужно быстро достичь необходимого терапевтического эффекта. В таком случае необходимо начать лечение с введения определенной дозы гепарина, а уже затем комбинировать прием данного средства и “Варфарина”.

В редких случаях пациент может обладать индивидуальной резистентностью к варфарину натрия. Тогда лечащий врач может посчитать целесообразным увеличить ударную дозу препарата в пять, а то и в двадцать раз.

Где можно сдать кровь для определения МНО?

Провести тест МНО можно такими способами:

  • получить у участкового врача направление для проведения анализа в лаборатории поликлиники или в частной лаборатории;
  • провести тест в кабинете у терапевта, если у него есть необходимое оборудование;
  • приобрести портативный аппарат для определения уровня МНО в домашних условиях.

Наиболее удобно выполнять тест МНО дома, т. к. пациенту не придется часто посещать поликлинику, сдавать венозную кровь (именно ее наиболее часто используют в лабораториях для выполнения этого анализа) и тратить свое время на ожидания в очередях. Для проведения такого теста необходима свежая кровь из пальца.

Безболезненный прокол кожи выполняется при помощи специального автоматического устройства (скарификатора). В прибор для измерения, который снабжен дисплеем, вставляются тест-полоски, на которые наносится образец крови. Через непродолжительный отрезок времени на дисплее появляется показатель МНО. Пользоваться таким портативным аппаратом легко, просто и очень удобно.

Неправильное применение препарата может вызвать тошноту, рвоту и диарею

Анализ МНО по рекомендациям ВОЗ должен назначаться при всех методиках лечения, при которых необходим постоянный мониторинг свертываемости крови. Он наиболее точно отображает состояние свертывающей системы крови человека. Этот тест был одобрен всеми ведущими экспертами по контролю лечения антикоагулянтами и при антитромботической терапии.

Препарат продается по доступной цене. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией, есть множество противопоказаний.

На приеме у специалиста

Прежде чем назначить данный медикамент, врач должен выписать рецепт “Варфарина” на латинском языке. Именно с таким документом, заверенным печатью, следует пойти в аптеку и приобрести лекарство.

Однако вначале необходимо внимательно выслушать рекомендации и предостережения лечащего доктора, чтобы прием препарата пошел не на вред, а на пользу. Только строго придерживаясь дозировки и других назначений специалиста, можно достичь успеха в использовании данного средства для лечения своих недугов.

Как же выглядит рецепт “Варфарина” в таблетках на латинском языке? Скорее всего, запись будет выглядеть так: Tab. Warfarini 0,0025. Что это означает? Данный рецепт “Варфарина” (на латыни) указывает на действующее вещество препарата, его форму выпуска, а также дозировку. Среди других рекомендаций врач обязательно распишет схему приема медикамента.

Памятка пациентам

От чего таблетки «Варфарин Никомед»? Отзывы и рекомендации врачей и пациентов на эту тему мы приведем немного позже, а пока хотелось бы обсудить особенности данного лекарственного средства. Об одной из них мы уже упомянули – четкое соблюдение указанной дозировки, причем необходимо ориентироваться именно на рекомендации врача, а не на общую схему из инструкции.

Многим пациентам «Варфарин Никомед» (отзывы и инструкция по применению могут дать полную и развернутую информацию о препарате) назначается пожизненно. Поэтому вполне вероятно, что любое отклонение от необходимой концентрации в организме станет причиной кровотечений. Чтобы избежать этого, важно соблюдать ряд рекомендаций. Их невозможно найти в инструкции к «Варфарин Никомед» (2,5 мг), но врачи обычно собственноручно составляют подобные памятки для своих пациентов.

В первую очередь, каждый больной, принимающий данный препарат, должен регулярно сдавать анализы крови на свертываемость. Обычно первый контроль назначается через три-пять дней лечения, а далее врач ориентируется по результатам обследования.

При длительном лечении нельзя использовать таблетки разного производителя. Мы уже упоминали, что фармацевтические компании выпускают лекарство с неодинаковой концентрацией действующего вещества, а потому можно легко нанести вред своему здоровью.

Если вы принимаете «Варфарин Никомед», то любое другое лекарственное средство можно пить только с разрешения врача. Это касается даже безобидных с виду поливитаминных комплексов или анальгетиков. Также не стоит без консультации доктора начинать прием каких-либо трав.

«Варфарин Никомед» требует определенного рациона. Соблюдение диеты является залогом не только эффективного лечения, но и хорошего самочувствия, если ваше назначение подразумевает пожизненное употребление лекарства.

В отзывах к «Варфарин Никомеду» (2,5 мг) иногда упоминается, что врачи особо отмечают необходимость исключения из употребления сока клюквы и алкоголя. Спиртосодержащие напитки абсолютно несовместимы с препаратом, поэтому не стоит создавать прецеденты и выпивать даже в самых малых количествах.

Если вы заметили любое кровотечение, то немедленно обратитесь к врачу. Даже в случаях, когда вам кажется, что это незначительная потеря крови, на самом деле ситуация может быть гораздо более серьезной. Сделать выводы об этом может только лечащий врач.

Диагностирование у себя любого побочного действия от «Варфарин Никомеда» должно стать причиной немедленного визита к специалисту. Он обязательно назначит пациенту ряд анализов и по их результатам откорректирует суточную дозу. В некоторых случаях таблетки могут быть заменены на другие, однако стоит учитывать, что выход из препарата занимает определенное время.

Пациентам пожилого возраста препарат обычно назначают в более низких дозах.

Предупреждение отравлений

Чтобы не допустить передозировку таким опасным препаратом, стоит придерживаться ряда правил:

  1. Применять медикаменты только по назначению врача и только в той дозировке, которая прописана доктором.
  2. Хранить лекарства в специально отведенном месте, недоступном для детей и неуравновешенных людей.
  3. Не хранить яды для борьбы с грызунами в доме.
  4. Не использовать при лечении просроченные лекарственные препараты.

Передозировка варфарином может произойти без каких-либо последствий, а может вызвать тяжелые заболевания и даже привести к смерти. Лечение этим препаратом будет эффективным лишь под присмотром врача с систематическим контролем уровня МНО. Если кровотечения наблюдаются даже при соблюдении терапевтической дозировки, нужно обратиться за консультацией к лечащему врачу, возможно, нужна корректировка дозы.

Особые указания

Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный (каждые 2-4-8 недели) лабораторный контроль.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

Риск развития кровотечений увеличивается при продолжительной и интенсивной антикоагулянтной терапии.

Во время лечения нужно контролировать дозировку и периодически определять протромбиновое время и другие параметры коагуляции.

При одновременном применении Варфарина с другими препаратами необходимо учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.

Терапия может увеличивать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

Варфарин с особой осторожностью и только после тщательного анализа соотношения пользы и риска следует применять в следующих случаях:

  • Травма, которая может привести к внутреннему кровотечению;
  • Инфекционные заболевания (в т.ч. спру) или дисбактериоз, связанный с применением антибиотиков;
  • Постоянные катетеры;
  • Травма с обширной кровоточащей поверхностью или хирургическое вмешательство;
  • Ожидаемый или известный дефицит протеина C;
  • Умеренная и тяжелая артериальная гипертензия;
  • Анафилактические реакции, тяжелые и умеренные аллергические реакции;
  • Васкулиты, истинная полицитемия, тяжелый диабет.

Больным с застойной сердечной недостаточностью необходима коррекция доз и более частый лабораторный мониторинг.

Не рекомендуется одновременно применять Варфарин с стрептокиназой и урокиназой.

Во время терапии особое наблюдение требуется больным пожилого возраста, а также лицам с умственными нарушениями.

Считается, что почечный клиренс на интенсивность действия Варфарина влияет незначительно.

При нарушениях функции печени может наблюдаться уменьшение метаболизма Варфарина и потенцирование его эффектов, что связано с нарушением синтеза факторов свертывания.

Кому и для чего назначается «Варфарин»

«Варфарин» — это антикоагулянт, имеющий искусственное происхождение и обладающий непрямым действием. Антикоагулянтами называют препараты, снижающие свёртываемость крови. Непрямым «Варфарин» называется потому, что действует он в печени, блокируя действие витамина K, снижая выработку факторов свёртываемости II, VII, IX и X и некоторые белки. Факторы свёртывания образуются, но они плохо выполняют свои функции.

«Варфарин» относится к препаратам с отсроченным сроком действия — свёртываемость крови начинает снижаться лишь через 3–5 дней после начала приёма. Максимальное действие препарата «Варфарин» развивается через неделю. Такой эффект объясняется тем, что в крови на протяжении ещё некоторого времени сохраняются нормальные факторы свёртывания, а затем их заменяют нефункционирующие.

«Варфарин» назначается с целью лечения и профилактики тромбозов, тромбоэмболий, инсульта, при воспалении вен. Также он показан лицам, перенёсшим инфаркт миокарда и тем, кому установлен сердечный клапан.

Аналоги

На фармацевтическом рынке существует масса препаратов, которые регулируют свертываемость крови. Среди них есть антикоагулянты прямого и непрямого действия, гепарины, ингибиторы агрегации тромбоцитов и ферментные препараты.

Среди аналогов Варфарина следует выделить:

  • Клопидогрель. Стоимость 28 таблеток – 380 руб. Препарат предназначен для профилактики атеросклероза.
  • Плавикс. Аналогичный по действию, что и Клопидогрель. Стоимость 28 таблеток – 2925 руб.
  • Синкумар. Антикоагулянт непрямого действия. Стоимость 50 таблеток 470-570 руб.
  • Лопирел. Действующее вещество – клопидогрель. Стоимость препарата около 1300 руб.

Существуют непрямые аналоги Варфарина, то есть препараты, которые не являются антикоагулянтами, но оказывают схожее действие. Это Прадакса (10 капсул стоит 700 руб.), Ксарелто (28 таблеток стоит 3000 руб.). Во время лечения не требуется контроль МНО.

Ксарелто безопасен для пациентов с хронической дисфункцией почек.

Аналогами Варфарина являются: Варфарекс, Варфарин Никомед, Варфарин-OBL, Мареван, Ксарелто, Прадакса.

Предлагаем ознакомиться  Сколько по времени действует Виагра
Оцените статью
Мужская психология
Adblock detector